糞菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作為重建腸道菌群的有效手段,已用于難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdiffcile)infect等多種菌群相關性疾病的改善和探索性研究,并被認為是近年的突破性醫學進展。然而,這不是一項單純的技術,而是一種體系。如果假設該體系健全,而且假設FMT很終被證明可以用來有效改善特定狀態(或特定類型)的難治性腸道infect、難治性炎癥性腸病、癲癇病、肝病、tumor合并的腸道疾病、糖尿病合并的神經病變以及自閉癥合并的過敏癥等(統稱腸道菌群相關性疾病),那么,這在醫療技術類型和學科分類構架中又如何定位FMT呢!移植前常對患者進行腸道清理,為健康菌群定植創造環境,移植途徑包括腸鏡輸注、鼻腸管植入或口服膠囊。江蘇腸道菌群移植臨床應用
本研究通過小鼠模型揭示了人類炎癥性腸病(IBD)患者的腸道微生物群移植(FMT)效率是實驗變異性的一個重要來源,而適應于小鼠環境的人類IBD患者腸道微生物群則能高效穩定地轉移,導致更為一致和可重復的結腸炎表型;2直接從人類轉移到小鼠的FMT導致了微生物群組成的高度個體間變異,而經過小鼠適應的FMT則顯示出低變異性和高一致性;3小鼠適應過程中的炎癥環境塑造了更具攻擊性的微生物群,這在連續移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴重的結腸炎;4以上發現支持一種IBD發病機制模型,即宿主炎癥促進了具有攻擊性的常駐細菌的擴張,進而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調;5本研究結果提示,優化的小鼠適應人類微生物群模型可以作為研究人類微生物群驅動的疾病表型的有力工具。廣東腹瀉使用菌群移植收費碼移植后建議搭配膳食纖維飲食,幫助新菌群定植,多數患者 1-2 周內可見癥狀改善。
本研究證明了飲食相關的結直腸cancer(CRC)風險可以通過糞便菌群傳遞,表明腸道菌群是飲食相關CRC風險的一個決定因素,為腸道微生物在飲食相關CRC易感性中的關鍵作用提供了新證據;2在2種CRC大鼠模型中,與以紅肉/加工肉為基礎的高風險飲食(MBD)相比,以魚類和素食為主的低風險飲食(PVD)明顯降低了結腸tumor發生率,與多種CRC生物標志物一致;3分析糞便菌群及其代謝產物,發現了明顯的飲食依賴性特征;4對無菌大鼠進行糞菌移植實驗表明,移植MBD大鼠菌群導致受體出現更多的cancer前病變,伴隨獨特的飲食相關細菌和代謝譜特征;5鑒定出PVD選擇性富集的腸菌分類單元,這些腸菌標志物主要屬于毛螺菌科和普雷沃氏菌科,且與非結合型膽酸之間負相關,暗示了這些腸菌對CRC的潛在保護作用機制。
AD是一種災難性的神經系統疾病,截至2020年,它影響了580萬65歲及以上的美國人。預計到2060年,這一數字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預計將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國造成121,404人死亡,在美國老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經濟負擔及其日益流行,促使研究人員尋找預防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調節干預措施,例如調整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT).菌液制備需經過濾、離心等多道工序,低溫保存以維持菌群活性,保障定植效果。
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優先結腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經結腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優于萬古霉素標準診療,其中口服膠囊的效果不劣于結腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標準,且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內營養支持診療,故作為優先推薦。經肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標準方案相當;明顯低于結腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結腸鏡FMT整體療效,預示著重復多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結腸鏡或鼻腸管時可考慮采用。此時,應重復多次菌液輸注,而不應該只給予單次輸注!菌群移植可改善帕金森病。河南糞便菌群移植
目前臨床多采用新鮮菌群或凍存菌液進行移植,后者因便于儲存和標準化制備而逐漸推廣。江蘇腸道菌群移植臨床應用
菌群移植臨床診療或緩解標準:1.復發性CDI:診療后8周臨床癥狀持續完全緩解(成型糞便<3次/d)和艱難梭狀芽孢桿菌A和B***陰性,受體菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上(1B)2.慢性Constipati:診療后8周,完全自主排糞次數超過3次/周、腸道菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為改善;排便次數較診療前改善≥50%,但未達到改善標準者為有效(2C)3.克羅恩病(Crohnsdisease,CD):診療后12周臨床癥狀緩解,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上。(1)緩解:CD疾病活動指數(AI)<150分為臨床緩解標準;(2)有效:CDAI下降≥100分(2C)4.潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis,UC):診療后12周臨床癥狀緩解,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上:(1)緩解:UC的Mayo評分為0分(臨床癥狀消失,結腸鏡復查見黏膜大致正常或無活動性炎性反應(2)有效:Mayo評分≤2分,其中內鏡的子項目≤1分(臨床癥狀基本消失,結腸鏡復查見黏膜輕度炎性反應)(1C)!江蘇腸道菌群移植臨床應用