微生物與“漸凍癥”之間存在聯系

2014年風靡全球的冰桶挑戰讓致命的漸凍癥（肌萎縮側索硬化癥，ALS）出現在人們的視野里，其發病癥狀為：肌肉逐漸不能動彈，就像被凍住了一樣，逐漸出現肢體無力、肌肉震顫，慢慢會進展為肌肉萎縮與吞咽困難甚至呼吸衰竭而亡。雖然這是一種遺傳性疾病，但環境因素一直被認為對“漸凍癥”進展有一定作用。2019年英國《自然》雜志發表了一項研究，德國科學家利用小鼠數據分析和初步人體研究結果表明ALS的進展或受到腸道微生物組的調節[1]。這是一次微生物組與該神經退行性疾病之間有確切功能聯系的研究。研究顯示，某些細菌種類的濃度升高會加劇疾病進展，而嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansiamuciniphila）等其它細菌的豐度則會隨疾病進展而下降。提高“漸凍癥”小鼠模型的Akk菌濃度，可以改善癥狀、延長生存期；此外，煙酰胺可能是這一細菌的一種有益代謝物。在另一項人體研究（37名ALS患者和29名對照個體）中，團隊同樣觀察到了腸道微生物組的組成會發生變化，煙酰胺水平也會下降。 全球菌群移植現狀及趨勢。上海小腸菌群移植安全性

潰瘍性結腸炎（ulcerativecolitis，UC）是一種結腸處的慢性炎癥疾病，發病機理涉及多個因素，包括遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應失調、環境因素等；潰瘍性結腸炎患者從直腸處開始發生粘膜炎癥，并持續擴散至近端結腸；潰瘍性結腸炎常表現出出血性腹瀉，可通過結腸鏡和組織檢查進行診斷；目前，全世界針對潰瘍性結腸炎沒有改善藥物，一般只能用5-氨基水楊酸、皮質類固醇藥物以及一些消除炎癥的單克隆抗體藥物來緩解癥狀。通過切除大腸可改善潰瘍性結腸炎，但是將嚴重影響患者后續的生活質量，而且腸外癥狀無法通過大腸切除手術根除。江西自閉癥使用菌群移植臨床應用菌群移植的安全性保障內容！

2016年成功地將FMT應用于腸內急性GVHD中[4]，(類固醇抵抗，n=3；類固醇依賴，n=1)。發現接受FMT后，3例達到完全緩解，1例達到部分緩解。2018年蘇州大學附屬醫院團隊發表了一項前導性研究，將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善，腸道菌群的多樣性及組成恢復正常，且無進展生存期延長。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發生腸道GvHD的患者，接受健康供體的單次菌群移植；在10名患者中，接受菌群移植1個月內可觀察到完全的臨床應答。且無需其它干預以緩解GvHD癥狀，其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用；持續的GvHD緩解與患者的生存率提高相關。

糞便微生物菌群移植（FMT）是一種將供者糞便樣本轉移至腸道的醫療策略，目的是恢復患者正常的腸道微生物菌群。根據移植的來源，FMT可分為同種異體FMT（來自健康供體的糞便）和自體FMT（患者接受自己的糞便），其中，同種異體FMT是常見的。糞便微生物可在實驗室中通過四種不同的方法制備：粗濾、過濾+離心、微濾+離心、純化，這些方法可以縮短處理時間，以減少活菌的損失。糞便微生物群移植的部位包括消化道上段、中段和下段。菌群膠囊可以通過消化道上段給藥，而菌群懸液則可以通過結腸經內鏡腸管進入消化道下段~菌群移植的應用以及展望。

Constipation患者進行菌群移植宜采用鼻腸管或結腸鏡行FMT（2C）FMT診療Constipation只有1項RCT研究報道，采用鼻腸管重復輸注菌液對Constipation的療效明顯優于常規診療。另一項大樣本回顧性隊列研究，報道了鼻腸管或結腸鏡FMT對Constipation有明顯療效。仍需要高質量的RCT研究評估不同移植途徑的有效性。（6）腹瀉患者宜采用鼻飼管或胃鏡行FMT（2C）除外以上疾病之外的腹瀉，尚未有相關RCT研究結果。部分病例系列研究和個案報道了FMT在免疫功能不全疾病伴隨的腹瀉、膿毒癥、藥物導致的腸道高敏感性、相關性腹瀉中起到一定療效。上述文獻中主要采用鼻胃管、鼻空腸管途徑輸注菌液。考慮到腹瀉患者腸道動力較快，下消化道途徑輸注菌液可能減少功能菌群與腸黏膜的接觸時間，故更宜采用上消化道途徑。恭喜上海沃本入庫全國科技型中小企業名錄！江西自閉癥使用菌群移植臨床應用

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另一種策略是在腋窩上使用特定的細菌或化合物，擊敗或者消滅產生氣味的物種。目前市場上有好幾種產品都采用了這種方法。這些新型除臭劑中添加了一些“好”細菌，它們比產生氣味的物種更具競爭力。比如，科學家們**近開發了一種腋下乳霜，它含有活的乳酸菌，可以減少受試者腋下形成氣味的棒狀桿菌的數量。其他產品在除臭劑配方中加入了酸等化合物，以降低腋窩的pH值，使環境對這些細菌變得不利。總之，對腋窩微生物組及其散發出的臭味有更加深入了解，具有重要的實際應用意義。而且，這還能讓你安心：腋臭不是你的問題，而是微生物的問題。上海小腸菌群移植安全性